Les plantes medicinals tradicionals s'han valorat al llarg dels anys per proporcionar informació sobre una varietat de malalties.Tanmateix, aïllar molècules eficaços específiques del medi de compostos que constitueixen la majoria de les espècies vegetals pot ser una tasca descoratjadora.Ara, investigadors de la Universitat de Toyama, Japó, han desenvolupat un mètode per aïllar i identificar compostos actius en medicaments vegetals.
Noves dades, publicades recentment a Frontiers in Pharmacology en un article titulat "Una estratègia sistemàtica per descobrir un fàrmac terapèutic per a la malaltia d'Alzheimer i la seva molècula objectiu", demostren que una nova tècnica identifica diversos compostos actius del rizoma de Drynaria, una medicina vegetal tradicional, que milloren la memòria i redueixen les característiques de la malaltia en un model de ratolí de la malaltia d'Alzheimer.
Normalment, els científics examinaran repetidament medicaments vegetals crus en experiments de laboratori per veure si algun compost mostra un efecte sobre les cèl·lules cultivades in vitro.Si un compost mostra un efecte positiu a les cèl·lules o tubs d'assaig, es podria utilitzar com a fàrmac, i els científics ho passen a provar en animals.Tanmateix, aquest procés és laboriós i no té en compte els canvis que poden succeir als fàrmacs quan entren al cos: els enzims de la sang i el fetge poden metabolitzar els fàrmacs en diverses formes anomenades metabòlits.A més, algunes zones del cos, com el cervell, són de difícil accés per a molts fàrmacs, i només alguns fàrmacs o els seus metabòlits entraran en aquests teixits.
"Els compostos candidats identificats a les pantalles tradicionals de fàrmacs de taula de medicaments vegetals no sempre són veritables compostos actius perquè aquests assajos ignoren el biometabolisme i la distribució de teixits", va explicar l'investigador sènior de l'estudi Chihiro Tohda, Ph.D., professor associat de neurofarmacologia a la Universitat de Toyama. ."Així doncs, teníem com a objectiu desenvolupar mètodes més eficients per identificar compostos actius autèntics que tinguin en compte aquests factors".
En l'estudi, l'equip de Toyama va utilitzar ratolins amb una mutació genètica com a model per a la malaltia d'Alzheimer.Aquesta mutació dóna als ratolins algunes característiques de la malaltia d'Alzheimer, inclosa la memòria reduïda i l'acumulació de proteïnes específiques al cervell, anomenades proteïnes amiloides i tau.
"Informem una estratègia sistemàtica per avaluar els candidats bioactius en medicaments naturals utilitzats per a la malaltia d'Alzheimer (MA)", van escriure els autors."Hem trobat que el rizoma de Drynaria podria millorar la funció de memòria i millorar les patologies d'AD en ratolins 5XFAD.L'anàlisi bioquímica va conduir a la identificació dels metabòlits bioeficaços que es transfereixen al cervell, és a dir, la naringenina i els seus glucurònids.Per explorar el mecanisme d'acció, vam combinar l'estabilitat de la diana sensible a l'afinitat del fàrmac amb l'anàlisi de cromatografia líquida/espectrometria de masses d'immunoprecipitació, identificant la proteïna mediadora de la resposta a la col·lapsena 2 (CRMP2) com a objectiu de la naringenina.
Els científics van trobar que l'extracte de la planta reduïa els problemes de memòria i els nivells de proteïnes amiloides i tau al cervell del ratolí.A més, l'equip va examinar el teixit cerebral del ratolí cinc hores després de tractar els ratolins amb l'extracte.Van trobar que tres compostos de la planta havien arribat al cervell: la naringenina i dos metabòlits de la naringenina.
Quan els investigadors van tractar els ratolins amb naringenina pura, van notar les mateixes millores en els dèficits de memòria i les reduccions de les proteïnes amiloides i tau, cosa que implica que la naringenina i els seus metabòlits probablement eren els compostos actius de la planta.Van trobar una proteïna anomenada CRMP2 a la qual s'uneix la naringenina a les neurones, cosa que fa que creixin, cosa que suggereix que aquest podria ser el mecanisme pel qual la naringenina pot millorar els símptomes de la malaltia d'Alzheimer.
Els investigadors són optimistes que la nova tècnica es pot utilitzar per identificar altres tractaments."Estem aplicant aquest mètode per descobrir nous fàrmacs per a altres malalties com la lesió medul·lar, la depressió i la sarcopènia", va assenyalar el doctor Tohda.
Hora de publicació: 23-mar-2022